Pravastatine EG Tabl 98X40Mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Pravastatine is niet onderzocht bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Behandeling dient niet plaats te vinden wanneer de hypercholesterolemie te wijten is aan verhoogd HDL-cholesterol. Zoals ook bij andere HMG-CoA reductaseremmers, wordt een combinatie van pravastatine met fibraten niet aanbevolen. Bij kinderen die nog niet in de pubertijd zijn dient de arts voor aanvang van de behandeling een zorgvuldige afweging van de behandeling te maken. Hepatische effecten Zoals met andere lipidenverlagende geneesmiddelen zijn bescheiden toenames van levertransaminase spiegels gezien. In de meeste gevallen keerden de levertransaminase waarden terug naar het uitgangsniveau zonder de noodzaak van onderbreking van de behandeling. Speciale aandacht moet worden gegeven aan patiënten bij wie de transaminasespiegels stijgen en de behandeling moet worden gestaakt als verhogingen van de alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) waarden tot meer dan drie keer de bovengrens van de normaalwaarde overstijgen en aanhouden. Er zijn zeldzame postmarketing meldingen van fataal en niet-fataal leverfalen geweest bij patiënten die statines gebruikten, met inbegrip van pravastatine. Indien ernstige leverschade met de klinische symptomen en/of hyperbilirubinemia of geelzucht optreedt tijdens de behandeling met pravastatine, dient de therapie onmiddellijk te worden onderbroken. Als er geen alternatieve oorzaak gevonden kan worden, dient de behandeling met pravastatine niet opnieuw te worden opgestart. Voorzichtigheid is geboden als pravastatine wordt toegediend aan patiënten met een leverziekte of met overmatig alcoholgebruik in de anamnese. Skeletspieraandoeningen: Zoals ook bij andere HMG-CoA reductaseremmers (statines), is pravastatine geassocieerd met het ontstaan van myalgie, myopathie en zeer zelden rabdomyolyse. Myopathie dient te worden overwogen bij elke patiënt die wordt behandeld met een statine met onverklaarbare spier symptomen zoals pijnlijke of overgevoelige spieren, spierzwakte of spierkrampen. In deze gevallen dienen creatinine kinase (CK) spiegels bepaalt te worden (zie hieronder). De behandeling met statines dient tijdelijk te worden gestaakt wanneer CK spiegels > 5 x ULN zijn of wanneer er zich ernstige klinische symptomen voordoen. Zeer zelden (ongeveer 1 geval per 100 000 patiëntjaren) treedt rabdomyolyse op met of zonder secundaire nierinsufficiëntie. Rabdomyolyse is een acute en mogelijk fatale toestand van de skeletspieren die zich op elk moment van de behandeling kan ontwikkelen en gekenmerkt wordt door massieve spierdestructie geassocieerd met sterk verhoogd CK (meestal > 30 of 40 x ULN) leidend tot myoglobinurie. Het risico van myopathie door statines lijkt afhankelijk te zijn van de mate van blootstelling en kan daardoor verschillen per geneesmiddel (door lipofiele en farmacokinetische verschillen), inclusief de dosering en de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties. Hoewel skeletspieraandoeningen geen contra-indicatie vormen voor het voorschrijven van een statine, kunnen bepaalde predisponerende factoren zoals hoge leeftijd (> 65), ongecontroleerde hypothyreoïdie en nierfunctiestoornis het risico van spiertoxiciteit verhogen en daarom een zorgvuldige evaluatie van de voordeel/risico-balans en speciale klinische monitoring rechtvaardigen. CK meting is geïndiceerd voordat de behandeling met een statine bij deze patiënten wordt gestart (zie hieronder). Er zijn zeer zeldzame meldingen gedaan van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) gedurende of na behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door persisterende proximale spierzwakte en verhoogd serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling. Het risico en de ernst van skeletspieraandoeningen tijdens een statinetherapie worden verhoogd door de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die een interactie kunnen geven, zoals ciclosporine, clarithromycine en overige macrolides of niacine. Het gebruik van fibraten als monotherapie wordt incidenteel geassocieerd met myopathie. Gecombineerd gebruik van statines en fibraten dient over het algemeen te worden vermeden. Een toename van de incidentie van myopathie is ook beschreven voor patiënten die andere statines kregen in combinatie met remmers van het cytochroom P450 metabolisme. Dit kan het gevolg zijn van farmacokinetische interacties die niet gezien zijn bij pravastatine (zie rubriek 4.5). Indien de skeletspiersymptomen geassocieerd zijn met statinetherapie verdwijnen ze meestal na staken van de behandeling. Statines, waaronder pravastatine, dienen niet gelijktijdig te worden toegediend met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen 7 dagen na stoppen van de fusidinezuur behandeling. Bij patienten waarbij systemische behandeling met fusidinezuur essentieel wordt geacht dient de behandeling met statines te worden stopgezet gedurende de behandeling met fusidinezuur. Er zijn meldingen van rabdomyolyse bij patiënten (waaronder enkelen met dodelijke afloop) na gelijktijdige toediening van fusidinezuur en statines (zie rubriek 4.5). De patiënt dient onmiddelijk medisch advies in te winnen op het moment dat er symptomen van spierzwakte, -pijn of gevoeligheid worden ervaren. Behandeling met statines mag worden hervat 7 dagen na de laatste dosering van fusidinezuur. In uitzonderlijke gevallen waarbij fusidinezuur langdurig systemisch beschikbaar dient te zijn, zoals voor behandeling van ernstige infecties, dient gelijktijdig gebruik van pravastatine met fusidinezuur enkel per situatie en onder streng medisch toezicht zorgvuldig te worden overwogen. Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, kan vergroot worden door het gelijktijdig gebruik van pravastine met colchicine, en voorzichtigheid dient te worden betracht bij het toedienen met pravastatine samen met colchicine (zie rubriek 4.5). CK-meting en interpretatie: Routinematige monitoring van CK of andere skeletspier enzymwaarden wordt niet aanbevolen bij asymptomatische patiënten die met een statine behandeld worden. CK-meting wordt echter wel aanbevolen voor aanvang van de behandeling met een statine bij patiënten met speciale predisponerende factoren en tijdens statinetherapie bij patiënten die skeletspiersymptomen ontwikkelen, zoals verder beschreven. Als CK-spiegels in de uitgangssituatie significant verhoogd zijn (> 5 x ULN), dienen ze ongeveer 5 tot 7 dagen later weer gemeten te worden om de resultaten te bevestigen. Na meting dienen de CK-waarden geïnterpreteerd te worden in de context van andere potentiële factoren die mogelijk voorbijgaande spierschade kunnen aanrichten zoals zware training of spiertrauma. Voor aanvang van de behandeling: Voorzichtigheid dient te worden betracht bij patiënten met predisponerende factoren zoals verminderde nierfunctie, hypothyroïdie, geschiedenis van spiertoxiciteit met een statine of fibraat, persoonlijke of familiaire geschiedenis van erfelijke spierstoornissen of alcoholmisbruik. In deze gevallen dienen CK-spiegels voor aanvang van de therapie bepaald te worden. CK-metingen dienen ook overwogen te worden bij personen ouder dan 70 jaar, vooral als er ook andere predisponerende factoren aanwezig zijn in deze populatie. Als de CK-spiegels in de uitgangssituatie significant verhoogd zijn (> 5 x ULN) dient de behandeling niet te worden gestart en moeten de waarden na 5-7 dagen weer gemeten worden. De CK-uitgangswaarden kunnen ook bruikbaar zijn als referentie in geval van een latere toename tijdens de behandeling met een statine. Tijdens de behandeling: Patiënten moeten worden geadviseerd om onverklaarbare spierpijn, gevoeligheid, zwakte of krampen direct te melden. In deze gevallen dienen CK-spiegels bepaald te worden. Als de CK-spiegel beduidend is toegenomen (> 5 x ULN) moet de behandeling met statine worden gestaakt. Staken van de behandeling dient ook te worden overwogen als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken, ook al is de toename van CK ≤ 5 x ULN. Als de symptomen verdwijnen en de CK-waarden naar normaal terugkeren, kan herintroductie van statine in de laagst mogelijke dosering en onder strikte monitoring worden overwogen. Als een erfelijke spierziekte vermoed wordt bij deze patiënten, wordt het opnieuw starten van de statinebehandeling niet aangeraden. Interstitiële longziekte Uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte werden gerapporteerd met sommige statines, vooral bij een langetermijnbehandeling (zie rubriek 4.8). Mogelijke symptomen zijn dyspneu, niet�productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Indien vermoed wordt dat een patiënt interstitiële longziekte heeft, dient de behandeling met statines te worden stopgezet. Myasthenia gravis/ Oculaire myasthenie Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij statines Myasthenia gravis of oculaire myasthenie 'de novo' induceerden dan wel reeds bestaande Myasthenia gravis of oculaire myasthenie verergerden (zie rubriek 4.8). Het gebruik van Pravastatine EG moet worden stopgezet in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer dezelfde of een andere statine (opnieuw) werd toegediend. Diabetes Mellitus Enkele gegevens suggereren dat statines als klasse het bloedsuikergehalte verhogen en bij sommige patiënten met een hoog risico op diabetes in de toekomst, tot een hoog niveau van hyperglykemie kunnen leiden waarbij formele diabeteszorg aangewezen is. Dit risico wordt echter gecompenseerd door de vermindering van het vasculaire risico met statines en mag daarom geen reden zijn om de behandeling met statines te stoppen. Risicopatiënten (glucose bij vasten 5,6 tot 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2 , verhoogd aantal triglyceriden, hypertensie) dienen zowel klinisch als biochemisch opgevolgd te worden conform de nationale richtlijnen. Pravastatine EG bevat lactose en natrium Lactose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium: Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Hypercholesterolemie

• ter aanvulling van een dieet
• wanneer de respons op een dieet en de andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsverlies) niet volstaat

Primaire preventie

• bij patiënten met matige of ernstige hypercholesterolemie met een verhoogd risico van een eerste cardiovasculaire evenement
• ter aanvulling van een dieet

Secundaire preventie

• bij patiënten met een antecedent van myocardinfarct of onstabiele angor en een normale of verhoogde cholesterolspiegel
• bovenop de correctie van andere risicofactoren

Post-transplantatie

De werkzame stof is:

• pravastatinenatrium

Elke tablet bevat 20 mg pravastatinenatrium.

De andere stoffen zijn:

Tabletkern:

• microkristallijne cellulose (E460)
• natriumcroscarmellose (E468)
• macrogol 8000
• copovidon
• zwaar magnesiumcarbonaat (E504)
• lactosemonohydraat
• magnesiumstearaat (E470b)
• geel ijzeroxide (E172)
• watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E551)

Filmomhulsel:

• hyprolose (E463)
• macrogol 400
• macrogol 3350
• hypromellose (E464)

Neemt u nog andere geneesmiddelen in? Neemt u naast Pravastatine EG nog andere geneesmiddelen in, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Het gebruik van Pravastatine EG met één van de volgende geneesmiddelen kan leiden tot een vergrote kans op spierproblemen:

 een geneesmiddel dat het cholesterolgehalte in het bloed doet dalen (fibraten zoals gemfibrozil, fenofibraat)  een geneesmiddel dat de immunitaire verdediging van het lichaam verlaagt (cyclosporine)  een geneesmiddel dat infecties veroorzaakt door bacteriën behandelt (een antibioticum zoals erythromycine en clarithromycine)  Als u oraal fusidinezuur inneemt om een bacteriële infectie te behandelen, moet u tijdelijk stoppen met het gebruik van dit middel. Uw arts zal u vertellen wanneer het veilig is om weer met dit middel te beginnen. Gelijktijdig gebruik van Pravastatine EG met fusidinezuur kan in zeldzame gevallen leiden tot spierzwakte, -gevoeligheid of -pijn (rabdomyolyse). Zie rubriek 4 voor meer informatie over rabdomyolyse.  colchicine (een geneesmiddel voor de behandeling van jicht)  nicotinezuur (een geneesmiddel voor de behandeling van een te hoog cholesterolgehalte in het bloed)  rifampicine (een geneesmiddel tegen tuberculose)  lenalidomide (een geneesmiddel voor de behandeling van een vorm van bloedkanker genaamd multipel myeloom)

Als u ook een geneesmiddel gebruikt dat uw vetgehalte in het bloed doet dalen (van het harstype zoals colestyramine en colestipol), dan moet deze behandeling 1 uur voor of 4 uur na de inname van het hars worden ingenomen. Deze voorzorg moet worden genomen omdat het hars de absorptie van Pravastatine EG kan beïnvloeden als de twee geneesmiddelen te kort na elkaar worden ingenomen.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Stop de behandeling met Pravastatine EG en neem zo snel mogelijk contact op met uw arts in geval van spierpijn, pijnlijk gevoel in de spieren, spierzwakte of -kramp, onverklaarbaar of aanhoudend, vooral als u een malaise voelt of als u tegelijkertijd koorts hebt.

In heel zeldzame gevallen kunnen de spierproblemen ernstig zijn (rabdomyolyse) en een ernstige nierziekte veroorzaken die levensbedreigend kan zijn.

Ernstige en bruuske allergische reacties met opzwellen van het gezicht, de lippen, de tong of de luchtpijp kunnen ernstige ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken. Deze reacties zijn heel zeldzaam en kunnen ernstig zijn. U moet zo snel mogelijk uw arts raadplegen als ze optreden.

De volgende bijwerkingen komen soms voor en kunnen tot 1 persoon op 100 treffen:

 Effecten op het zenuwstelsel: duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn of slaapproblemen waaronder slapeloosheid

 Effecten op het zicht: wazig of dubbel zicht

 Spijsverteringsproblemen: indigestie, misselijkheid, braken, buiklast of -pijn, diarree of constipatie, winderigheid

 Effecten op de huid en het haar: jeuk, puistjes, urticaria, rode vlekken, problemen met het haar of de hoofdhuid (zoals haaruitval)

 Effecten op de urinewegen en de geslachtsorganen: blaasproblemen (pijn op het ogenblik van het plassen, vaker plassen, 's nachts moeten plassen), seksuele problemen

 Effecten op de spieren en de beenderen: spier- en gewrichtspijn

De volgende bijwerkingen komen zelden voor en kunnen tot 1 op 1.000 personen treffen:

 Effecten op de huid: gevoeligheid voor zonlicht

De volgende bijwerkingen komen heel zelden voor en kunnen tot 1 persoon op 10.000 treffen:

 Effecten op het zenuwstelsel: gevoelsproblemen waaronder branderig, kriebelend of jeukend gevoel die kunnen wijzen op een zenuwaandoening

 Effecten op de huid: een ernstige huidaandoening (pseudolupoïd erytheemsyndroom)

 Effecten op de lever: een ontsteking van de lever of de pancreas; geelzucht (herkenbaar aan het geel worden van de huid en van het oogwit); een zeer snelle vernietiging van de levercellen (snelle levernecrose)

 Effecten op de spieren en de beenderen: een ontsteking aan een of meer spieren leidend tot spierpijn of -zwakte (myositis of polymyositis of dermatomyositis), spierpijn of -zwakte, een ontsteking van de pezen die kan worden gecompliceerd door een peesruptuur.

 Onregelmatige bloedtests: verhoging van de transaminasen (groep van enzymen die zich van nature in het bloed bevinden), wat kan wijzen op een leveraandoening. Uw arts kan u regelmatige bloedtests voorschrijven, om ze in het oog te houden.

Wanneer mag u Pravastatine EG niet innemen?

 U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6

 als u zwanger bent, denkt zwanger te kunnen zijn of als u borstvoeding geeft (zie Zwangerschap en borstvoeding)

 als u momenteel lijdt aan een leverziekte (progressieve leveraandoening)

 als uit verschillende bloedanalyses blijkt dat uw lever abnormaal werkt (verhoging van het gehalte aan leverenzymen in het bloed)

Zwangerschap Pravastatine is tijdens de zwangerschap gecontra-indiceerd en dient alleen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd te worden gegeven, als ze voldoende beschermd zijn tegen zwangerschap en geïnformeerd zijn over de mogelijke gevaren. Speciale aandacht wordt aanbevolen bij adolescente vrouwen in de vruchtbare leeftijd om zeker te zijn van een goed begrip van het mogelijke risico van gebruik van pravastatine tijdens de zwangerschap. Als een vrouw zwanger wenst te worden of zwanger wordt, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd en dient de therapie onmiddellijk te worden gestaakt vanwege het mogelijk risico voor de foetus (zie rubriek 4.3). Borstvoeding Pravastatine wordt voor een geringe hoeveelheid uitgescheiden in de moedermelk, daarom is pravastatine gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding (zie rubriek 4.3).

Hypercholesterolemie

• startdosis: 10 mg 1 x per dag.
• opdrijven tot maximaal 40 mg met intervallen van 4 weken
• 10 tot 20 mg 1 x per dag

Cardiovasculaire preventie

Na transplantatie

Toedieningswijze