Reminyl Retard Caps 84 X 16mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Types dementie

Reminyl is aangewezen bij patiënten met lichte tot matig ernstige dementie van het Alzheimer-type. Een gunstig effect van galantamine werd niet aangetoond bij patiënten met andere vormen van dementie of andere vormen van geheugenaantasting. In 2 klinische studies met een duur van 2 jaar bij patiënten met zogenaamd "mild cognitive impairment" (mildere vormen van geheugenaantasting die niet voldoen aan de criteria voor dementie van het Alzheimer-type) kon geen voordeel van de behandeling met galantamine worden aangetoond, noch in het vertragen van de cognitieve achteruitgang, noch in het verminderen van de klinische conversie tot dementie. De mortaliteit in de galantaminegroep was significant hoger dan in de placebogroep, met name 14/1 026 (1,4%) bij patiënten behandeld met galantamine versus 3/1 022 (0,3%) bij patiënten behandeld met placebo. De overlijdens waren het gevolg van diverse oorzaken. Ongeveer de helft van de overlijdens in de galantaminegroep bleek een gevolg te zijn van diverse vasculaire oorzaken (myocardinfarct, beroerte en plotse dood). De relevantie van deze bevinding voor de behandeling van patiënten met dementie van het Alzheimer-type is onbekend. Er is geen verhoogde mortaliteit waargenomen in de galantaminegroep in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek op lange termijn bij 2 045 patiënten met lichte tot matig ernstige ziekte van Alzheimer. Het mortaliteitspercentage in de placebogroep was significant hoger dan in de galantaminegroep. Er waren 56/1 021 (5,5%) sterfgevallen bij patiënten behandeld met placebo en 33/1 024 (3,2%) sterfgevallen bij patiënten behandeld met galantamine (hazard ratio en 95% confidentie intervallen van 0,58 [0,37 ; 0,89] ; p=0,011). De diagnose van dementie van het Alzheimer-type dient volgens de huidige richtlijnen te worden gesteld door een ervaren arts. Behandeling met galantamine dient te gebeuren onder toezicht van een arts en mag alleen ingesteld worden als een verzorger aanwezig is die regelmatig zal controleren of de patiënt het geneesmiddel inneemt. Ernstige huidreacties Bij patiënten die behandeld worden met Reminyl zijn ernstige huidreacties (syndroom van Stevens-Johnson en acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem) gemeld (zie rubriek 4.8). Er wordt aanbevolen patiënten te informeren over tekenen van ernstige huidreacties en het gebruik van Reminyl stop te zetten bij de eerste tekenen van huiduitslag. Gewichtscontrole Patiënten met de ziekte van Alzheimer vermageren. Behandeling met cholinesteraseremmers, zoals galantamine, ging bij deze patiënten gepaard met gewichtsverlies. Daarom dient het lichaamsgewicht te worden opgevolgd tijdens de behandeling. Omstandigheden die voorzichtigheid vereisen Zoals het geval is met andere cholinomimetica, moet galantamine bij onderstaande aandoeningen met omzichtigheid worden toegediend: Hartaandoeningen Vanwege de farmacologische activiteit kunnen cholinomimetica vagotonische effecten uitoefenen op de hartfrequentie waaronder bradycardie en alle vormen van atrioventriculair blok (zie rubriek 4.8). De mogelijkheid voor dit effect kan bijzonder belangrijk zijn bij patiënten met een 'sick-sinus syndrome' of met andere supraventriculaire geleidingsstoornissen of bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die de hartfrequentie significant verminderen, zoals digoxine en bèta-blokkers of bij patiënten met een niet-gecorrigeerde elektrolytenstoornis (bijv. hyperkaliëmie, hypokaliëmie). Voorzichtigheid is dan ook geboden bij toediening van galantamine aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, bijv. meteen na een hartinfarct, bij nieuw-begonnen atriale fibrillatie, bij hartblok van de tweede graad of hoger, bij onstabiele angina pectoris of congestief hartfalen, vooral van NYHA (New York Heart Association)-groep III-IV. Er zijn meldingen geweest van QTc-verlenging bij patiënten die behandeld worden met therapeutische doses galantamine en van torsade de pointes in combinatie met overdosis (zie rubriek 4.9). Galantamine moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verlenging van het QTc-interval, bij patiënten die behandeld worden met geneesmiddelen die het QTc-interval beïnvloeden, of bij patiënten met relevante vooraf bestaande hartaandoeningen of elektrolytenstoornissen. In een gepoolde analyse van placebogecontroleerde studies bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type behandeld met galantamine, werd een verhoogde incidentie van bepaalde cardiovasculaire ongewenste voorvallen waargenomen (zie rubriek 4.8). Maagdarmstelselaandoeningen Patiënten met een verhoogd risico voor het ontwikkelen van een peptisch ulcus, bijv. met een voorgeschiedenis van ulcusziekte of met aanleg voor deze aandoening, met inbegrip van patiënten die gelijktijdig behandeld worden met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), moeten worden gevolgd voor symptomen. Voor patiënten met een gastro-intestinale obstructie of die herstellen van een gastro-intestinale operatie wordt het gebruik van galantamine niet aanbevolen. Zenuwstelselaandoeningen Insulten zijn gemeld met galantamine (zie rubriek 4.8). Epileptische activiteit kan ook een uiting zijn van de ziekte van Alzheimer. Een verhoging van de cholinerge tonus kan symptomen geassocieerd met extrapiramidale aandoeningen verergeren (zie rubriek 4.8). In een gepoolde analyse van placebogecontroleerde studies bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type behandeld met galantamine, werden soms cerebrovasculaire voorvallen waargenomen (zie rubriek 4.8). Hier moet rekening mee gehouden worden bij toediening van galantamine aan patiënten met een cerebrovasculaire aandoening. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstig astma of obstructieve longaandoeningen of actieve longinfecties (bijv. pneumonie) moeten cholinomimetica met omzichtigheid worden voorgeschreven. Nier- en urinewegaandoeningen Het gebruik van galantamine wordt niet aanbevolen bij patiënten met een obstructie van de urinewegen of die herstellen van een blaasoperatie. Chirurgische en medische verrichtingen Zoals met andere cholinomimetica is het mogelijk dat galantamine de door succinylcholine-geïnduceerde spierrelaxatie bij anesthesie versterkt, voornamelijk bij gevallen van pseudocholinesterasedeficiëntie. Hulpstoffen in Reminyl capsules met verlengde afgifte Reminyl capsules met verlengde afgifte bevatten sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Dementie van het Alzheimer-type

Welke stoffen zitten er in Reminyl?

• De werkzame stof in Reminyl is galantamine. Elke capsule met verlengde afgifte bevat 8 mg, 16 mg of 24 mg galantamine (als hydrobromide).

• De andere stoffen in Reminyl zijn: diëthylftalaat, ethylcellulose, hypromellose, macrogol 400, maïszetmeel, sucrose, gelatine, titaniumdioxide (E171), zwart ijzeroxide (E172), schellak en propyleenglycol (E1520).

De capsules van 16 mg en 24 mg bevatten ook rood ijzeroxide (E172).

De capsules van 24 mg bevatten ook geel ijzeroxide (E172).

Gebruikt u naast Reminyl nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Reminyl mag niet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen met een gelijkaardige werking, waaronder:

 donepezil of rivastigmine (voor de ziekte van Alzheimer);  ambenonium, neostigmine of pyridostigmine (voor ernstige spierzwakte);  pilocarpine (voor een droge mond of droge ogen wanneer dit wordt ingenomen via de mond).

Sommige geneesmiddelen kunnen de kans op bijwerkingen verhogen bij personen die Reminyl gebruiken. Dit geldt voor:

 geneesmiddelen die het QTc-interval beïnvloeden;  paroxetine of fluoxetine (antidepressiva);  kinidine (tegen onregelmatige hartslag);  ketoconazol (een antischimmelmiddel);  erythromycine (een antibioticum);  ritonavir ( tegen het humaan immunodeficiëntie virus of 'hiv');  niet-steroïde anti-inflammatoire pijnstillers (zoals ibuprofen), die het risico op (maag)zweren kunnen verhogen;  geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartaandoeningen of hoge bloeddruk (zoals digoxine, amiodaron, atropine, bètablokkers of calciumkanaalblokkers). Als u geneesmiddelen gebruikt voor een onregelmatige hartslag, kan uw arts uw hart controleren met een elektrocardiogram (ECG).

Als u sommige van bovenstaande geneesmiddelen gebruikt, kan uw arts een lagere dosis Reminyl geven.

Reminyl kan een invloed hebben op sommige anesthetica. Als u een operatie moet ondergaan met volledige verdoving, vertel de arts dan goed op voorhand dat u Reminyl gebruikt.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Pas op voor ernstige bijwerkingen

Stop het gebruik van Reminyl en raadpleeg onmiddellijk een arts of de dichtstbijzijnde spoedafdeling indien u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:

Huidreacties waaronder:

 ernstige huiduitslag met blaasjes en huidafschilfering, voornamelijk rond de mond, neus, ogen en geslachtsorganen (syndroom van Stevens-Johnson)  rode huiduitslag bedekt met kleine, met etter gevulde bultjes, die over het lichaam kan uitbreiden en die soms gepaard gaat met koorts (acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem)  huiduitslag die blaasvorming kan geven, met vlekjes die op 'schietschijfjes' lijken

Deze huidreacties komen zelden voor bij personen die Reminyl gebruiken (kunnen tot 1 op de 1 000 personen treffen).

Hartproblemen, waaronder veranderingen in hartslag (zoals trage hartslag, bijkomende hartslagen) of palpitaties (hartkloppingen, uw hartslag voelt snel of onregelmatig aan). Hartproblemen kunnen een abnormale registratie op een elektrocardiogram (ECG) geven en ze kunnen vaak voorkomen bij personen die Reminyl gebruiken (kan tot 1 op de 10 personen treffen).

Stuipen (epileptische aanvallen). Deze komen soms voor bij personen die Reminyl gebruiken (kan tot 1 op de 100 personen treffen).

U moet stoppen met het gebruik van Reminyl en onmiddellijk hulp inroepen als u een van de bovengenoemde bijwerkingen opmerkt.

Andere bijwerkingen

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen meer dan 1 op de 10 personen treffen):

 Misselijkheid en braken. Deze bijwerkingen zijn meer waarschijnlijk in de eerste weken van de behandeling of als de dosis wordt verhoogd. Ze verdwijnen meestal geleidelijk naarmate het lichaam aan het geneesmiddel gewend raakt en zullen in het algemeen maar een paar dagen duren.

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor (één van) de in "Samenstelling" vermelde hulpstof(fen).
Aangezien geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van galantamine bij patiënten met een ernstige vermindering van de leverfunctie (Child-Pugh score > 9), noch bij patiënten met een creatinineklaring < 9 ml/min, is galantamine in deze populaties gecontra-indiceerd. Galantamine is gecontra-indiceerd bij patiënten met zowel significante nier- als leverstoornis.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn voor galantamine geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap. Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen. Borstvoeding Het is niet bekend of galantamine in de moedermelk bij de mens wordt uitgescheiden en er zijn geen studies verricht bij vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen behandeld met galantamine mogen dan ook geen borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Het effect van galantamine op de vruchtbaarheid bij de mens is niet beoordeeld.

Volwassenen

• Aanbevolen aanvangsdosis: 8 mg per dag gedurende 4 weken
• Initiële onderhoudsdosis: 16 mg per dag gedurende ten minste 4 weken
• Maximale onderhoudsdosis: 24 mg per dag

Toedieningswijze

• Eénmaal per dag's ochtends innemen, bij voorkeur bij de maaltijd
• De capsules mogen niet gekauwd of verbrijzeld worden en moeten met vloeistof worden ingenomen